一、定义
原发性骨髓纤维化（primary myelofibrosis，PMF）是一种造血干细胞克隆性增殖所致的骨髓增殖性肿瘤，表现为不同程度的血细胞减少和（或）增多，外周血出现幼红、幼粒细胞、泪滴形红细胞，骨髓纤维化和髓外造血，常导致肝脾肿大。约50%的患者有JAK2 V617F基因突变。
二、临床表现
大多中年以后发病，起病多隐匿，进展缓慢，常在常规体检时发现脾脏肿大或血常规结果显示贫血、白细胞增多和（或）血小板增多而就诊。
1.常见症状：包括贫血和脾大压迫引起的各种症状，如乏力、食欲减退、左上腹疼痛等。
2.代谢增高的症状：如低热、盗汗、体重下降等。
3.脾大：90%的患者存在不同程度的脾大，巨脾是本病特征性的表现，质硬、表面光滑、无触痛。肝大占50%～80%，因肝及门静脉血栓形成，可致门静脉高压症。
三、实验室检查
1.血常规：正常细胞性贫血，白细胞增多或正常，晚期白细胞和血小板减少；血涂片可见幼红、幼粒细胞、泪滴形红细胞。
2.骨髓穿刺和活检
骨髓穿刺常为干抽。疾病早期骨髓有核细胞增生，特别是粒系和巨核细胞，但后期显示增生低下。骨髓活检可见大量网状纤维组织。
3.分子生物学：约50%的患者存在JAK2 V617F突变。
四、治疗
1.纠正贫血
（1）成分输血：严重贫血可输悬浮红细胞，为避免铁负荷过重，长期红细胞输注应配合铁螯合剂治疗。
（2）促红细胞生成素（EPO）：伴有贫血的患者，且EPO水平较低（＜125U/L）者，可考虑用重组红细胞生成素治疗，10000U，皮下注射，每周3次，如3～4个月无效，应停止治疗。
（3）雄激素：达那唑是输血依赖的骨髓纤维化患者的治疗选择，600mg/d，分次口服，至少6个月，肝功能检测每月一次，每6～12个月推荐肝脏超声检查，以排除肝脏恶性肿瘤。
（4）糖皮质激素：如合并溶血，可用较大剂量甲泼尼松，病情稳定后逐渐减量，用小剂量维持。
（5）沙利度胺或来那度胺：有报道沙利度胺或来那度胺治疗PMF，可达到血液学缓解。
2.化学治疗：适用于白细胞和血小板明显增多、有明显脾大而骨髓造血障碍不很明显时，一线治疗选择羟基脲。
3.干扰素-α：仅被用于有明显增殖特征的早期病例中，300万U，皮下注射，每周3次。
4.脾切除：适应证有：①巨脾有明显压迫症状或脾梗死疼痛不止者；②严重溶血性贫血；③血小板明显减少伴出血；④门脉高压并伴发食管静脉曲张破裂出血。切脾后有使肝脏迅速增大或血小板增多、加重血栓形成可能，因而应权衡利弊，慎重考虑。
5.维生素D3：有抑制巨核细胞增殖，并诱导髓细胞向单核及巨噬细胞转化作用，个别病例有效。
6.骨髓移植：已有异基因造血干细胞移植和非清髓骨髓移植成功病例的报道。
五、注意事项
1. 饮食方面，食用高蛋白、高营养食物，但要注意食物要软、易消化，以防止食管静脉破裂出血。
2. 脾大者应左侧卧位，避免弯腰和撞击腹部，以免发生脾破裂。
3. 对于白细胞及血小板明显增多，口服羟基脲的患者，需要定期复查血常规，根据白细胞及血小板数值调整服药剂量。
4.反复输血铁蛋白＞1000ng/ml需祛铁治疗。
